靶向治疗是一种针对肿瘤细胞上的特定基因靶点进行治疗的方法，这些基因靶点通常是促进癌细胞增殖、生长、转移的关键。通过设计相应的治疗药物，抑制这些靶点可以达到控制肿瘤的目的。 药物进入体内后，会选择性地结合特定的靶点，对肿瘤细胞产生作用，导致肿瘤细胞特异性死亡，而不会对肿瘤周围的正常组织细胞产生影响。因此，分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。 与传统放化疗相比，这种治疗方法的精准性大大提高，副作用相对较少，因此成为胃癌精准治疗的一种重要手段。 目前针对胃癌，已明确的治疗靶点有HER2、MSI/dMMR、PD-1/PD-L1、VEGFR、NTRK、Claudin 18.2等。潜在的治疗靶点有FGFR、c-MET、EBV等。 HER2（原癌基因人表皮生长因子受体2） 首个用于胃癌临床治疗的分子生物标志物。胃癌中约有13%～22%患者发生HER2蛋白过表达或HER2基因扩增。目前以胃癌组织HER2表达状态为依据的胃癌分子分型是选择抗 HER2 靶向药物治疗的依据。我国胃癌相关指南（CSCO等）均推荐应当对所有胃癌进行HER2状态检测。 MSI-H/dMMR（微卫星高度不稳定/错配修复功能缺陷） PD-1/PD-L1(程序性细胞死亡蛋白-1/程序性细胞死亡蛋白-配体1） PD-1表达在人体内的T细胞表面，PD-L1则是表达在肿瘤细胞表面。肿瘤细胞可以通过PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，抑制并躲过T细胞的攻击，即发生免疫逃逸，肆意在人体内生长。 PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂可通过与T细胞表面的PD-1受体结合，阻断肿瘤细胞对T细胞的抑制作用，使T细胞重新激活，进而达到杀灭肿瘤的目的。 VEGFR（血管内皮生长因子受体） 新生血管的形成是肿瘤转移的关键因素，人血管内皮生长因子（VEGF）的高表达与胃癌的侵袭性和预后不良相关。VEGFR通过与VEGF结合，改变血管通透性，促进内皮细胞增殖，增进细胞外基质降解及肿瘤转移。因此，如果阻断VEGFR则可以阻断胃癌组织中血管的增殖，达到抑制肿瘤生长的作用。 NTRK（神经营养性酪氨酸受体激酶基因） Claudin 18.2 又称为CLDN18.2，在正常情况下，该蛋白仅表达在分化的胃黏膜上皮细胞中，胃癌的发生会破坏其紧密连接，使胃癌细胞表面的Claudin 18.2表位暴露出来，成为特定的靶点。 大约53.0–87.0%的胃癌患者Claudin 18.2的表达显著上调。针对Claudin 18.2靶点的药物能在胃癌细胞表面与Claudin 18.2特异结合，从而引发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC）、凋亡和抑制胃癌细胞增殖。 FGFR（成纤维细胞生长因子受体） FGFR2b是在胃和皮肤等部位上皮细胞中发现的FGFR的一种亚型。大约5%~10%的胃食管腺癌患者存在FGFR2b扩增和过表达，HER2阴性的胃癌中FGFR2b阳性比例可高达30%。目前已有多个靶向FGFR2的药物在晚期胃癌患者中进行临床试验。 c-MET（细胞间质上皮转换因子） c-MET异常可能导致c-MET通路的异常激活，从而引起肿瘤的发生发展，c-MET异常主要包括MET 14号外显子跳跃突变、MET扩增、MET过表达、MET激酶域突变和MET融合等。MET驱动的胃癌预后一般较差。约有 4-6% 的胃癌患者伴有MET扩增。目前，MET抑制剂治疗胃癌患者的研究正在如火如荼地进行中。 EBV（EB病毒） 胃癌靶向药物研究众多，目前在中国获批适应症的靶向药物限于抗 HER2 靶向药物（曲妥珠单抗和维迪西妥单抗）和抗VEGF药物（雷莫西尤单抗、Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>阿帕替尼），抗 HER2 靶向药物德曲妥珠单抗用于胃癌治疗的适应症正在审评中。 抗 HER2 靶向药物 曲妥珠单抗：主要用于HER-2阳性的晚期胃癌患者。根据2023《CSCO胃癌诊疗指南》，对于HER-2阳性的晚期转移性胃癌，曲妥珠单抗联合化疗是目前标准的一线治疗方案。另外，它也可以和除蒽环类的化疗药物联合用于HER-2阳性胃癌患者的二线治疗。 维迪西妥单抗：是我国自主研发的新一代靶向 HER2 的抗体偶连体药物（ADC）。目前维迪西妥单抗在中国已获批，主要用于HER-2阳性的晚期胃癌的三线及三线以上的治疗。 德曲妥珠单抗：是一种新型靶向HER2的ADC，已在中国获批2项乳腺癌适应症。目前已向CDE递交了第3个适应症的上市申请，用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌，该适应症已经在今年11月底被授予优先审评。 抗VEGF药物 其他胃癌靶向药物 目前，CDE已受理Zolbetuximab上市申请，成为国内首款申报上市的CLDN18.2单抗，用于一线治疗Claudin 18.2（CLDN18.2）阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。 如今有这么多可以用于精准治疗的胃癌靶点，那么如何发现这些靶点就是关键，即用哪种类型的样本进行送检以及如何检测。 常用的检测方法主要有PCR（聚合酶链式反应）、NGS（下一代高通量测序）、IHC（免疫组化）、ISH（原位杂交）。 一图了解胃癌靶点、检测方式选择及治疗药物胃癌的靶向治疗是什么？
胃癌治疗靶点有哪些？
常见的胃癌靶向药物有哪些？
如何找到这些靶点？
靶向治疗适合哪些患者？